善恩康科学文献|AKK PROBIO对结直肠癌的缓解作用及其对肠道菌群的调节作用

三好益生菌·认准善恩康

安全性好：菌株来源清晰、有安全性评估报告、有全基因组监测报告。

科学性好：有体外细胞试验、有动物模型验证、有临床验证。

活性好：货架期稳定性好、耐胃肠液能力好、抗逆性好。

研究背景

截至2020年，结直肠癌（CRC）在全球癌症发病率中排名第三，对人类的生命和健康构成了重大威胁。中国结直肠癌的新发病例数增长迅速，从 2015 年的 38.8 万例增加到了2020年的 55.5 万例，正以每年7.4%的速度快速攀升，中国已成为全球结直肠癌年新发病例最多的国家。CRC发病率和死亡率的年增长强调了了解其多方面病因的紧迫性，包括环境、饮食、生活方式和遗传因素。

嗜黏蛋白阿克曼氏菌PROBIO（AKK PROBIO）是一种在健康成人肠道中发现的革兰氏阴性厌氧细菌，被认为是一种很有前途的益生菌。本研究旨在利用AOM/DSS诱导的小鼠结直肠癌模型，评价AKK PROBIO对小鼠结直肠癌的干预作用，并阐明其潜在的作用机制。

作用机制

1、AKK PROBIO能够缓解小鼠体重减轻及器官指标升高

图1结果表明，阿司匹林和AKK PROBIO干预后可减轻体重减轻的症状，有效缓解AOM/DSS诱导的结直肠癌中脾、肝指标的升高。

图1 AOM/DSS诱导的小鼠结直肠癌的体重(A)、脾脏指数(B)和肝脏指数(C)的不同变化

2、AKK PROBIO改善小鼠肠道指标及组织病理学形态

如图2所示，AKK PROBIO干预可显著改善小鼠肠道指数，减少肠息肉的形成，有效减轻AOM/DSS诱导的病理损伤。

图2 小鼠结肠长度(A)、结肠重量/长度(B)、息肉数(C)和结肠形态变化(D)的不同变化

3、AKK PROBIO有效下调小鼠血清炎症因子水平

由图3可以看出，阿司匹林和AKK PROBIO干预有效下调了血清炎症因子水平，且AKKPH组的疗效与阿司匹林组相似，优于AKKPL组。

图3 血清(A) IL-1β、(B) IL-6、(C) NF-κB、(D) IFN-γ和(E) iNOS血清炎症因子水平

4、AKK PROBIO对小鼠结肠组织中炎症相关mRNA表达水平的影响

由图4可以看出，AKKPH组的IκBβ、p65、p50的相对表达水平与正常组相比无显著性差异，突出了AKK PROBIO干预的显著有效性。

图4 小鼠结肠组织中炎症相关基因(A) IκBβ、(B) p65、(C) p50、(D) p52的mRNA表达水平

5、AKK PROBIO对小鼠结肠组织中凋亡相关mRNA表达水平的影响

如图5所示，AKKPH组小鼠结肠中的mRNA表达水平显著高于AKKPL组，说明AKK PROBIO给药于小鼠可增加结肠组织中caspase-9、Bid和Bim的mRNA表达，促进肠肿瘤细胞凋亡。

图5 小鼠结肠组织中凋亡相关基因(A) Bid、(B) Bim和(C) caspases-9的mRNA表达水平

6、AKK PROBIO对小鼠粪便微生物群的影响

图6和图7结果表明，AKKPH组的微生物多样性显著降低；AKK PROBIO的干预有效地改变了小鼠肠道菌群的组成，其影响程度与AKK PROBIO的给药浓度高低相关。

图6 细菌群落的丰富度和多样性

图7 (A)门和(B)属水平上的分类学组成；(C)在属级上的相对丰度聚类热图树

研究结论

结果显示，AKK PROBIO可显著改善小鼠结肠健康，降低血清促炎细胞因子水平，下调p50、p52、p65和IκBβ的mRNA水平，上调结肠中Bid、Bim和caspase-9的表达。此外，AKK PROBIO可调节肠道微生物群组成，且高剂量组优于低剂量组。综上所述，AKK PROBIO具有通过NF-κB途径减轻肠道炎症，促进细胞凋亡来调节结直肠癌的潜力，从而干预结直肠肿瘤的发展。

参考文献：Xin Ma, LvjunYan, Xueping Yu, Hui Guo, Yongpeng He, Shufan Wen, Ting Yu, Wei Wang,The alleviating effect of Akkermansia muciniphila PROBIO on AOM/DSS-induced colorectal cancer in mice and its regulatory effect on gut microbiota,Journal of Functional Foods,Volume 114,2024,106091,ISSN 1756-4646,https://doi.org/10.1016/j.jff.2024.106091.